Breast cancer: new screening biomarkers and detection methods

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019Na atualidade, o cancro da mama é o cancro com maior incidência entre as mulheres e, o segundo tipo de cancro de pior prognóstico, traduzindo-se na necessidade de desenvolver novas terapêuticas e igualmente, ou talvez ainda mais impactante, no investimento em métodos de diagnóstico de sensibilidade acrescida e que permitam fazer a deteção precoce desta patologia . Vários métodos têm vindo a ser desenvolvidos, no entanto, um campo de investigação em particular tem demonstrado resultados interessantes nas últimas décadas: o estudo do glicoma da célula tumoral e a sua relação com a carcininogénese. O glicoma celular tem sido um campo de investigação relativamente recente que, permite compreender a relação da alteração da componente glicoproteica, com as interações célula-célula, constituíndo uma importante ferramenta de investigação relacionado com a prevenção, precocidade e acompanhamento da situação clínica do cancro da mama, mesmo após uma remissão. A sobreexpressão de glicoproteínas aberrantes, nos processos tumorais, faz com que estas proteínas possam ser encaradas como biomarcadores. Neste processo tumoral, a aberração glicómica (alteração do perfil glicano) exibida na membrana da célula tumoral, será posteriormente detectada como forma de diagnóstico ou prognóstico, podendo ainda estabelecer uma terapêutica dirijida, apontando assim para a importância do estudo do glicoma. Uma das formas de detectar o glicoma ou mais especificamente, os glicanos constituintes, envolve o recurso a lectinas, proteínas que existem abundantemente na natureza e que possuem a habilidade de reconhecerem glicanos e, se ligarem por especificidade a estes. Nesta monografia será realizada uma revisão sobre a importância do glicoma celular e, a aplicação de lectinas como ferramenta na sua descodificação, assim como na detéção de biomarcadores associados ao cancro da mama. Para além disto, serão também estudados métodos de idenficação do cancro da mama, na ótica dos biomarcadores utilizados na rotina clinica e laboratorial, assim como a pesquisa de novos biomarcadores, do tipo glicoproteínas expressos precocemente, cuja detéção associada ao uso de lectinas, poderá facilitar e aumentar sensibilidade e eficácia da detecção de novos biomarcadores.In the modern world, breast cancer is the most commonly diagnosed cancer in women and the second type of cancer that most female lives reap, and as such beyond the development of good therapies is equally, or perhaps even more impactful, investment in good and reliable diagnostic methods. Several methods have been developed, however one field of research in particular has shown interesting results in recent decades regarding cancer detection: glycome study. Glycome has been a relatively recent field of research that, in addition to understanding the role of lipid / protein association with carbohydrates, whether at the cell-cell interaction level or at the cell-molecule level, has been an important research tool related to the prevention and monitoring of the development of the clinical situation of breast cancer. This type of cancer is related to the glycome so that when the former is a reality the latter is altered, resulting in a change in its glycosylation process called glycemic aberration, which will later be detected as a form of diagnosis or prognosis, pointing then for the importance of studying the glycan profile. One way of detecting glycome, or more specifically, glycans, involves the use of lectins which are proteins that exist abundantly in nature and which have the ability to not only recognize saccharides of the first structures mentioned but also to bind to them. In this monography an analysis will be made about what are the glycome and the lectins, in relation to their conceptual part, how they interact and, above all, what advantages these structures bring to the investigation of tumors, particularly those located in the breast. In addition to this, additional identification methods that are commonly used in conjunction with lectins will also be studied in order to facilitate and increase sensitivity and effectiveness of glycan detection.Farmácia Holon Covilh